16 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Животный индикан. Определение индикана в моче. Две фазы биотрансформации ксенобиотиков

Большая часть токсинов обезвреживается в печени

Обезвреживание (детоксикация, биотрансформация) естественных метаболитов и чужеродных соединений (ксенобиотиков) непрерывно протекает в любом организме.

Токсичные и просто чужеродные вещества попадают в организм тремя путями: желудочно-кишечный тракт, легкие и кожа. Далее эти вещества либо могут подвергнуться каким-либо превращениям (биотрансформации) в легких и ЖКТ, либо перейти в кровь. С током крови любые соединения попадают в печень и другие органы. Если это водорастворимое вещество, то оно в состоянии профильтроваться в почках, если летучее – оказаться в выдыхаемом воздухе и покинуть организм, если жирорастворимое – оно либо фиксируется в тканях (кожа, нервная система, жировая ткань и т.п.), либо подвергается биотрансформации в печени. После превращений в печени модифицированное соединение направляется либо в желчь и далее в фекалии, либо в кровь и мочу.

Кожа также является органом выделения, хотя обычно эта функция проявляется слабо. Однако при нарушении выделительной функции почек и/или заболеваниях печени и желчевыделительной системы нагрузка на кожу возрастает, что может привести к ее косметическим нарушениям.

Места биотрансформации, задержки и выведения ксенобиотиков

Ксенобиотики – вещества, которые не используются как источник энергии, не встраиваются в структуры организма и не используются для пластических целей.

Например, биотрансформации в печени подвергаются следующие вещества:

  • стероидные и тиреоидные гормоны, инсулин, адреналин,
  • продукты распада гемопротеинов (билирубин),
  • продукты жизнедеятельности микрофлоры, всасывающиеся из толстого кишечника при гниении белков – кадаверин (производное лизина), путресцин (производное аргинина), крезол и фенол (производное фенилаланина и тирозина) и других токсинов,
  • ксенобиотики (токсины, лекарственные вещества и их метаболиты).

В целом все реакции биотрансформации делят на две группы или фазы:

  • реакции 1 фазы – реакции превращения исходного вещества в более полярный метаболит путем введения или раскрытия функциональной группы (‑ОН, ‑NH2, ‑SH). Эти метаболиты часто неактивны, хотя в некоторых случаях активность не исчезает, а только изменяется. Если эти метаболиты достаточно полярны, они могут легко экскретироваться,
  • реакции 2 фазы – отличительным признаком этой фазы являются реакции конъюгации с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, с глутатионом или аминокислотами.

Две фазы биотрансформации ксенобиотиков

Оба типа реакций совершенно самостоятельны и могут идти независимо друг от друга и в любом порядке. Для некоторых веществ после реакций 1-й и 2-й фазы вновь могут наступить реакции фазы 1.

Примером сочетанного превращения веществ может служить обезвреживание индола, продукта катаболизма триптофана в кишечнике, в животный индикан. Сначала индол окисляется с участием цитохрома Р450 до индоксила, затем конъюгирует с серной кислотой с образованием индоксилсульфата и далее калиевой соли – животного индикана.

Превращение индола в 1 и 2 фазах биотрансформации

При повышенном поступлении индола из толстого кишечника образование индикана в печени усиливается, далее он поступает в почки и выводится с мочой. По концентрации животного индикана в моче можно судить об интенсивности процессов гниения белка в кишечнике.

Две фазы биотрансформации ксенобиотиков

Оба типа реакций совершенно самостоятельныи могут идти независимо друг от друга и в любом порядке. Для некоторых веществ после реакций 1 и 2I фазы вновь могут наступить реакции фазы 1.

Примером сочетанного превращения веществ может служить обезвреживание продукта метаболизма триптофана индолав животный индикан. Сначала индол окисляется с участием цитохрома Р450 до индоксила, затем конъюгирует с серной кислотой с образованием индоксилсульфата и далее калиевой соли – животного индикана.

Превращение индола в 1 и 2 фазах биотрансформации

При повышенном поступлении индола из толстого кишечника образование индикана в печени усиливается, далее он поступает в почки и выводится с мочой. По концентрации животного индикана в моче можно судить об интенсивности процессов гниения белка в кишечнике.

Микросомы повышают реакционную способность молекул

Реакции микросомального окисления осуществляются несколькими ферментами, расположенными на мембранах эндоплазматического ретикулума (в случае in vitro они называются микросомальные мембраны). Ферменты организуют короткую цепь, которая заканчивается цитохромом P450. Цитохром Р450взаимодействует с молекулярным кислородом и включает один атом кислорода в молекулу субстрата, способоствуя появлению у нее гидрофильности, а другой – в молекулу воды.

Реакции микросомального окисления относятся к реакциям фазы 1 и предназначены для придания гидрофобной молекуле полярных свойств и/или для повышения ее гидрофильности, усиления реакционной способности молекул для участия в реакциях 2 фазы. В реакциях окисления происходит образование или высвобождение гидроксильных, карбоксильных, тиоловых и аминогрупп, которые и являются гидрофильными.

Ферменты микросомального окисления располагаются в гладком эндоплазматическом ретикулуме и являются оксидазами со смешанной функцией (монооксигеназами).

Основным белком этого процесса является гемопротеин – цитохром Р450. В природе существует до 150 изоформ этого белка, окисляющих около 3000 различных субстратов. У млекопитающих идентифицировано 13 подсемейств цитохрома Р450. Считается, что ферменты одних семейств участвуют в биотрансформации ксенобиотиков, других – метаболизируют эндогенные соединения (стероидные гормоны, простагландины, жирные кислоты и др.).

Читать еще:  Маргарин или сливочное масло что полезнее

Работа цитохрома Р450 обеспечивается двумя ферментами:

· НАДН‑цитохром b5‑оксидоредуктаза, содержит ФАД,

· НАДФН‑цитохром Р450‑оксидоредуктаза, содержит ФМНи ФАД.

Схема взаиморасположения ферментов микросомального окисления и их функции

Обе оксидоредуктазы получают электроны от соответствующих восстановленных эквивалентов и передают их на цитохром Р450. Этот белок, предварительно присоединив молекулу восстановленного субстрата, связывается с молекулой кислорода. Получив еще один электрон, цитохром P450 осуществляет включение в состав гидрофобного субстрата первого атома кислорода (окисление субстрата). Одновременно происходит восстановление второго атома кислорода до воды.

Реакции микросомального окисления

Существенной особенностью микросомального окисления является способность к индукции, т.е. увеличению мощности процесса. Индукторами являются вещества, активирующие синтез цитохрома Р450 и транскрипцию соответствующих мРНК. Классическим индуктором считаются производные барбитуровой кислоты –барбитураты. Поскольку существует много изоформ цитохрома, то имеется избирательность среди индукторов.

Ингибиторымикросомального окисления связываются с белковой частью цитохрома или с железом гема – например, спиронолактон, эритромицин.

Оценка реакций 1-й фазы

Оценку микросомального окисления можно проводить следующими способами:

· определение активности микросомальных ферментов после биопсии,

· по фармакокинетике препаратов,

· с помощью метаболических маркеров (антипирин).

В клетках какого органа образуется животный индикан. Определение индикана в моче. Две фазы биотрансформации ксенобиотиков

Индикан (калиевая соль 3-гидроксииндолилсирчанои кислоты) — один из конечных продуктов азотистого обмена, который выделяется с мочой.

Образование

Он образуется в почках из 3-гидроксииндолилсирчанои кислоты, которая является продуктом обезвреживания индола. Последний поступает в кровь из толстого кишечника, где образуется из триптофана в результате гниения белков. Индол является токсичным веществом. В клетках печени индол сначала окисляется до 3-гидроксииндолу — индоксилу, а дальше сочетается с серной кислотой, образуя индоксилсирчану кислоту. Калиевая или натриевая соль этой кислоты называется индикан.

Физиология человека

У здорового человека содержание индикана в крови находится в пределах 1,0-4,7 мкмоль / л. Количество индикана в моче за сутки 5-20 мг. Повышение содержания индикана в крови выше 0,140-0,160 мг% называется индиканемии, а повышение содержания в моче — индиканурии. При избытке индикана моча приобретает коричневый цвет. По количеству этого вещества в моче человека делают вывод об интенсивности процессов гниения белков в толстом кишечнике, а также о функциональном состоянии печени.

Повышение уровня индикана в крови и моче наблюдается при усилении гниения в кишечнике, длительных запорах, туберкулезе кишечника, диспепсии, тифах, при гнойных очагах в организме (абсцессах, гнойных бронхитах), а также при болезнях печени, хроническом поражении почек, язвенной болезни желудка, иногда при беременности.

Обезвреживание (детоксикация, биотрансформация) естественных метаболитов и чужеродных соединений (ксенобиотиков) непрерывно протекает в любом организме.

Токсичные и просто чужеродные вещества попадают в организм тремя путями: желудочно-кишечный тракт , легкие и кожа . Далее эти вещества либо могут подвергнуться каким-либо превращениям (биотрансформации) в легких и ЖКТ, либо перейти в кровь. С током крови любые соединения попадают в печень и другие органы. Если это водорастворимое вещество, то оно в состоянии профильтроваться в почках, если летучее – оказаться в выдыхаемом воздухе и покинуть организм, если жирорастворимое – оно либо фиксируется в тканях (кожа, нервная система, жировая ткань и т.п.), либо подвергается биотрансформации в печени. После превращений в печени модифицированное соединение направляется либо в желчь и далее в фекалии, либо в кровь и мочу.

Кожа также является органом выделения, хотя обычно эта функция проявляется слабо. Однако при нарушении выделительной функции почек и/или заболеваниях печени и желчевыделительной системы нагрузка на кожу возрастает, что может привести к ее косметическим нарушениям.

Места биотрансформации, задержки и выведения ксенобиотиков

Ксенобиотики – вещества, которые не используются как источник энергии, не встраиваются в структуры организма и не используются для пластических целей.

Например, биотрансформации в печени подвергаются следующие вещества:

  • стероидные и тиреоидные гормоны, инсулин , адреналин ,
  • продукты распада гемопротеинов (билирубин),
  • продукты жизнедеятельности микрофлоры, всасывающиеся из толстого кишечника при гниении белков – кадаверин (производное лизина), путресцин (производное аргинина), крезол и фенол (производное фенилаланина и тирозина) и других токсинов,
  • ксенобиотики (токсины, лекарственные вещества и их метаболиты).

В целом все реакции биотрансформации делят на две группы или фазы:

  • реакции 1 фазы – реакции превращения исходного вещества в более полярный метаболит путем введения или раскрытия функциональной группы (‑ОН, ‑NH 2 , ‑SH). Эти метаболиты часто неактивны, хотя в некоторых случаях активность не исчезает, а только изменяется. Если эти метаболиты достаточно полярны, они могут легко экскретироваться,
  • реакции 2 фазы – отличительным признаком этой фазы являются реакции конъюгации с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, с глутатионом или аминокислотами.
Две фазы биотрансформации ксенобиотиков

Оба типа реакций совершенно самостоятельны и могут идти независимо друг от друга и в любом порядке. Для некоторых веществ после реакций 1-й и 2-й фазы вновь могут наступить реакции фазы 1.

Читать еще:  Как сделать объем волос дома

Примером сочетанного превращения веществ может служить обезвреживание индола , продукта

В печени происходит обезвреживание токсических веществ, поступающих из толстого кишечника, с помощью двух систем:

o система микросомального окисления, o система конъюгации.

Цель и суть работы систем обезвреживания заключается в маскировке токсичных групп (например, в феноле токсична ОН-группа) и/или в придании гидрофильности молекуле, что способствует ее выведению с мочой и отсутствию накопления в нервной и жировой ткани.

М ИКРОСОМАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ

Микросомальное окисление – это последовательность реакций с участием оксигеназ и НАДФН , приводящих к внедрению атома кислорода в состав неполярной молекулы и появлению у нее гидрофильности.

Реакции осуществляются несколькими ферментами, расположенными на мембранах эндоплазматического ретикулума (в случае in vitro они называются микросомальные мембраны). Ферменты организуют короткую цепь, которая заканчивается цитохромом P450 . Цитохром Р450 включает один атом кислорода в молекулу субстрата, а другой – в молекулу воды.

Субстрат окисления необязательно является чужеродным веществом (ксенобиотиком). Микросомальному окислению также подвергаются предшественники желчных кислот и стероидных гормонов и другие метаболиты.

К ОНЪЮГАЦИЯ

Для маскировки токсичных групп и придания большей гидрофильности молекуле существует процесс конъюгации, т.е. ее связывания с очень полярным соединением – таким соединением являются глутатион, серная, глюкуроновая, уксусная кислоты, глицин, глутамин. В клетках они часто находятся в связанном состоянии, например:

o серная кислота связана с 3″-фосфоаденозин-5″-фосфатом и образует фосфоаденозинфосфосульфат (ФАФС),

o глюкуроновая кислота связана с уридилдифосфорной кислотой и образует уридилдифосфоглюкуроновую кислоту (УДФГК),

o уксусная кислота находится в виде ацетил-S-KoA.

О БРАЗОВАНИЕ ЖИВОТНОГО ИНДИКАНА

Примером реакций обезвреживания веществ является превращение индола в животный индикан. Сначала индол окисляется с участием цитохрома Р450 до индоксила, затем конъюгирует с серной кислотой с образованием индоксилсульфата и далее калиевой соли – животного индикана.

При повышенном поступлении индола из толстого кишечника образование индикана в печени усиливается, далее он поступает в почки и выводится с мочой. По концентрации животного индикана в моче можно судить об интенсивности процессов гниения белка в кишечнике.

Индикан сыворотки крови

Индикан образуется в печени при обезвреживании индола — ядовитого вещества, появляющегося в кишечнике при гниении белков. Вот почему его содержание в сыворотке крови заметно возрастает при наличии гнилостных процессов в кишечнике. Это снижает его диагностическую ценность как признака почечной недостаточности.

У здоровых людей концентрация индикана в крови равна 0,87-3,13 мкмоль/л. С учетом возможных кишечных патологий врачи условно принимают, что их следствием может быть повышение концентрации индикана до 4,7 мкмоль/л. Если анализы дают более высокие показатели, ихсчитают признаком патологии почек.

Билирубин СЫВОРОТКИ КРОВИ

Билирубин образуется во всех клетках ретикулоэндотелиальной системы при распаде гемоглобина из погибших эритроцитов. Здесь вырабатывается так называемый непрямой, или свободный билирубин, циркулирующий в крови в виде комплекса с альбуминами. Он нерастворим в воде, токсичен и не проходит через почечный Фильтр. Этот пигмент дает цветную реакцию со специальным реактивом только после того, как будут осаждены связанные с ним альбумины, и поэтому называется непрямым. Кровь доставляет непрямой билирубин к клеткам печени. Здесь комплекс распадается, альбумины остаются в крови, а непрямой билирубин проникает в клетки печени, где преобразуется в прямой билирубин (сразу дающий цветную реакцию) и переходит с желчью в кишечник для выведения из организма. Из кишечника часть прямого билирубина всасывается в кровоток. В итоге в норме общее содержание билирубина в крови равно 8,5-20,5 мкмоль/л, причем 70% составляет непрямой и 30% — прямой билирубин.

Гипербилирубинемия — повышение содержания билирубина в крови — сопровождается желтушной окраской слизистых оболочек и кожных покровов. Различают легкую форму желтухи — при концентрации билирубина в крови до 86 мкмоль/л, среднетяжелую (87-159 мкмоль/л) и тяжелую (свыше 160 мкмоль/л). Гипербилирубинемия наблюдается при:

# увеличении интенсивности гемолиза (разложения гемоглобина);

# поражениях паренхимы (ткани) печени;

# застойных явлениях в печени и желчных путях.

Интенсивность гемолиза возрастает при гемолитических анемиях, гемолитической болезни новорожденных, В12-деФицитной анемии, талассемии, обширных гематомах.

Паренхиматозные желтухи развиваются при инфекционном или вирусном гепатитах, циррозе и других заболеваниях печени.

Застойные явления могут быть вызваны внепеченочной обдурацией поджелудочной железы, желчнокаменной болезнью, новообразованиями, гельминтозами и медикаментозной терапией

Из книги Аптека здоровья по Болотову автора Глеб Погожев

Прием молочной сыворотки При нефритах показано употребление молочной сыворотки (3–5 стаканов в

Железосвязываюшая способность сыворотки крови (ЖСС) Это показатель, характеризующий способность сыворотки крови к связыванию железа.Железо в организме человека находится в комплексе с белком – трансферрином. ЖСС показывает концентрацию трансферрина в сыворотке

5.3. Билирубин сыворотки крови Что же известно про билирубин? На самом деле многое!Билирубин является продуктом распада гемоглобина и образуется в костном мозге, печени и селезенке, т. е. там, где присутствуют клетки ретикулоэндотелиальной системы.В норме же его

5.4.5. Индикан крови В норме содержание индикана в крови колеблется от 0,19 до 3,1 мкмоль/л и при развитии почечной недостаточности происходит его увеличение.Однако у показателя индикана довольно низкая диагностическая ценность. А все дело в том, что уровень его содержания

Читать еще:  Виды дерматитов у беременных, лечение, профилактика. Дерматит у будущих мам: что важно о нем знать

5.5. Ферменты сыворотки крови Ферменты представляют собой специфические вещества, имеющие белковую природу, которые вырабатываются клетками и тканями живых организмов.В норме в сыворотке крови и плазме ферменты принято разделять на три группы: Секреторные, к которым

МАСКА ИЗ МОЛОЧНОЙ СЫВОРОТКИ Ингредиенты1 стакан молочной сыворотки.Способ приготовления и примененияМолочную сыворотку нанести на волосы и втереть в кожу головы. Оставить на несколько минут, затем смыть теплой кипяченой водой. Такая маска обладает оздоравливающим и

Железосвязывающая способность сыворотки крови Железосвязываюшая способность сыворотки крови (ЖСС) — показатель, характеризующий способность сыворотки крови к связыванию железа. Железо в организме человека находится в комплексе с белком — трансферрином. ЖСС показывает

Иммуноферментный анализ сыворотки крови (ИФА) Различают антитела трех классов: иммуноглобулины М, А, С JдМ, JдА, JС). Они накапливаются в сыворотке крови и секретах организма через разные промежутки времени от начала инфицирования.При первичном инфицировании первыми

Мочевина сыворотки крови Мочевина — главный компонент фракции остаточного азота (см. предыдущий раздел) -составляет в ней примерно 50%. В норме содержание мочевины в сыворотке крови колеблется от 2,5 до 8,3 ммоль/л.Изменение концентрации мочевины — важный диагностический

Активность ферментов сыворотки крови Ферменты (или энзимы) — это белки специфической природы, которые синтезируются в клетках, катализируют биохимические реакции (т. е. увеличивают их скорость), происходящие в нашем организме, но сами при этом остаются неизменными. Можно

Тироксин (Т4), общий Т4 сыворотки Норма: 50–113 нг/мл; 5–12 мкг % (4–11 мкг %); 65–156 нмоль/л (51–142 нмоль/л) — в зависимости от метода.Тироксин Т4 — это одна из форм гормона щитовидной железы; он образуется в щитовидной железе, но не оказывает особого влияния на обмен веществ. Более

Свободный тироксин сыворотки Норма: 0,8–2,4 нг % (0,01–0,03 нмоль/л).Активность гормона щитовидной железы Т4 зависит от концентрации свободного Т4.Повышение содержания свободного тироксина отмечается при гипертиреозе (повышенной функции щитовидной железы), иногда при активном

View All Members

Provided that you have the appropriate permissions, you will be able to see the Members entry on the or in the . Clicking one of these links will bring you to the View all Members page, the default page for the Members List section. There is also a page in this section, where you can search for members registered on the forum.

On the View All Members page, you will see the list of all the members registered on the forum. Pages are used so that there are not too many members listed on one single page. When there is more than one page, the additional pages can be selected from here. On the right side of the «Members List» title bar, every letter of the English alphabet is displayed. These letters are used to jump to the usernames of registered members that begin with that letter, so that you do not have to scroll through several pages to find them. This does not filter out all of the usernames beginning with different letters, but rather serves as an anchor, so you will be directed to usernames that start with the selected letter.

All usernames in the memberlist can be ordered by: Status (Online/Offline), Username, Email, Website, ICQ, AIM, YIM, MSN, Position, Date Registered, and Posts. These column headings are links that can be used to sort the list in ascending or descending order, or to reverse the sort order of the column under the heading that is currently used to sort the list.

Search for Members

This section allows you to do either a simple search for members, or to choose to filter your results by using additional parameters. You can search for members based on their username, email address, messenger nickname, website, or position.

The search results will show matches for the terms that you enter in the search field. If any of the additional search parameters are selected, then the results will also be filtered accordingly. The search does not look only for full-word exact matches, but also for any parts of text that match the search terms. For this reason, if the search term represents only part of the word that you are looking for, then the results may show many more matches than expected.

Some of the additional search parameters relate to information that users can either choose not to include in their profile (messenger nickname, website) or they can choose not to reveal it to the public (email), so using these parameters might not always bring up the results that you are looking for. The results of the search will be more accurate the more letters/words that are used in the search.

Источники:

http://biokhimija.ru/biohimija-pecheni/obezvrezhivanie.html
http://lektsia.com/3×5410.html
http://aesbi.ru/tomatoes/v-kletkah-kakogo-organa-obrazuetsya-zhivotnyi-indikan-opredelenie-indikana-v/

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:

Adblock
detector
×
×
×
×